À Lisbonne, on distingue les vieux quartiers, qui ont résisté au tremblement de terre de 1755 et forment un labyrinthe de ruelles, avec linge aux fenêtres et vieilles dames aux balcons, des quartiers récents, aux rues larges et droites. La plupart des attractions sont situées dans le centre, et peuvent se visiter à pied ou en tramway. À l'est se trouve le quartier médiéval d'Alfama, reconnaissable à ses étroits passages, ses miradors et son architecture, métissage d'influences arabe, judaïque et chrétienne, et dominé par le superbe Castelo de São Jorge, forteresse médiévale d'où l'on a une vue imprenable sur l'ensemble de la ville. L'église St Antoine, la cathédrale médiévale et le Panthéon méritent également une visite.

Au bord du Tage se trouve Baixa, zone commerçante très dynamique, aux rues géométriques et aux façades régulières. Le Barrio Alto, quant à lui, est un quartier animé perché au sommet de la plus haute colline et renommé pour sa vie nocturne trépidante, les galeries d'art y côtoient les ateliers de design, les antiquaires et les boutiques d'avant-garde. Un peu excentré, Belem est un quartier alternant jardins, monuments, musées et palais. C'est là que se trouvent deux monuments renommés de style manuélin du XVIème siècle : le Monastère des Jeronimites et la Tour de Belem, citadelle implantée dans l'eau qui offre un superbe panorama.